Dans le secteur pharmaceutique, où les enjeux sont considérables, garantir la stérilité et l’intégrité des emballages est une exigence absolue. Les tests d’intégrité des fermetures de conteneurs (tests CCI) constituent une étape fondamentale de l’assurance qualité. Ils visent à vérifier que les systèmes d’emballage empêchent toute intrusion microbienne, ainsi que toute fuite de produit, pendant toute la durée de conservation d’un médicament.
Qu’est-ce que la LOD dans les tests CCI ?
La limite de détection (LOD), dans le cadre des tests CCI, correspond à la plus petite fuite ou au plus petit défaut qu'une méthode peut détecter de manière fiable, avec un haut niveau de confiance. Elle définit le seuil de détection du système et sert de référence pour évaluer les performances de la méthode de test. Contrairement aux méthodes probabilistes comme la pénétration de colorant, les méthodes déterministes — telles que la décroissance sous vide, la détection de fuite HVLD à micro-courant et la détection de fuite à l’hélium — fournissent des résultats plus précis, reproductibles et quantifiables, avec des LOD bien définies.
Pourquoi la limite de détection (LOD) est cruciale pour la sécurité des patients et la conformité réglementaire ?
Une microfuite non détectée dans un injectable stérile peut entraîner une contamination, une perte de puissance ou une efficacité réduite, exposant ainsi les patients à des risques majeurs pour leur santé. La détermination et la validation de la LOD garantissent que la méthode de test utilisée est capable de détecter les fuites susceptibles de compromettre l’intégrité du produit.
D’un point de vue réglementaire, des normes telles que l’USP <1207> et la future USP <382> imposent la validation des méthodes de tests d’intégrité des fermetures de conteneurs, en soulignant l’importance des méthodes déterministes et de la limite maximale de fuite admissible (MALL). Les autorités réglementaires attendent de plus en plus que les fabricants valident leurs méthodes en démontrant une capacité de détection sur des défauts ne dépassant pas 20 µm, certaines technologies déterministes atteignant une détection fiable jusqu’à 5 µm, voire moins.
Méthodes de tests CCI déterministes proposées par PTI
Technologie de décroissance sous vide
Le test par décroissance sous vide est une méthode extrêmement précise et fiable pour la détection de fuites dans les emballages. Elle fournit des résultats quantitatifs constants avec des critères clairs de réussite ou d’échec. La série VeriPac de PTI a joué un rôle clé dans l’élaboration de la norme ASTM F2338, qui fait référence en matière de test de fuite par décroissance sous vide. Reconnu dans les chapitres de l’USP relatifs à l’intégrité des fermetures de conteneurs (CCI), les systèmes VeriPac utilisent des capteurs de pression absolue ou différentielle pour réaliser des tests non destructifs. Cela permet de détecter des microfuites et des défauts susceptibles de compromettre l’intégrité de l’emballage, faisant de cette technologie une solution de confiance pour les tests CCI.
Détection des fuites à l’hélium
La détection de fuite à l’hélium (HLD) est une technique extrêmement sensible permettant d’identifier des microfuites à l’aide de l’hélium comme gaz traceur. Grâce à sa nature inerte, non inflammable et à la petite taille de ses atomes, l’hélium permet des mesures très précises du débit de fuite. Reposant sur les principes de la spectrométrie de masse, la HLD détecte l’hélium ionisé pour fournir des résultats précis, quantifiables et reproductibles. Avec une sensibilité de détection pouvant atteindre 1×10?¹² l/s, cette méthode surpasse largement les techniques traditionnelles telles que le test à la bulle ou à l’encre. Les tests à l’hélium sont particulièrement adaptés à l’évaluation de l’emballage à toutes les étapes du cycle de vie du produit, garantissant un haut niveau d’intégrité et de performance.
Technologie HVLD à micro-courant
La technologie de détection de fuite par haute tension à micro-courant (HVLD) de PTI est une méthode de test d’intégrité des fermetures de conteneurs avancée, non destructive, conçue pour les contenants parentéraux remplis de liquide. Elle convient parfaitement à des applications telles que les seringues pré-remplies, les flacons, les ampoules, les contenants BFS (formage-remplissage-scellage) ainsi qu’aux produits biologiques. Le système utilise des sondes électrodes pour détecter les fuites en surveillant les variations du courant électrique. Contrairement à la HVLD traditionnelle, cette technologie fonctionne à une tension environ 50 % plus faible, réduisant ainsi de plus de 95 % l’exposition du produit à l’énergie électrique. Sa compatibilité avec les solutions à faible conductivité en fait une solution idéale pour les produits biologiques sensibles, garantissant la conformité réglementaire, la sécurité et l’intégrité du produit.
La détermination de la limite de détection (LOD) ne constitue pas seulement une exigence technique : c’est une étape clé dans l’assurance qualité et la conformité des procédés pharmaceutiques. La sécurité des patients étant en jeu et les normes réglementaires devenant de plus en plus strictes, le choix et la validation d’une méthode CCI appropriée avec une LOD clairement établie sont essentiels. Des technologies telles que la décroissance sous vide et la HVLD à micro-courant offrent une solution fiable pour des tests de fuite performants et conformes, en particulier lorsqu’elles sont validées à l’aide de témoins positifs micro-perforés au laser.