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Dans le secteur pharmaceutique, où les enjeux sont considérables, garantir la stérilité et l’intégrité des emballages est une exigence absolue. Les tests d’intégrité des fermetures de conteneurs (tests CCI) constituent une étape fondamentale de l’assurance qualité. Ils visent à vérifier que les systèmes d’emballage empêchent toute intrusion microbienne, ainsi que toute fuite de produit, pendant toute la durée de conservation d’un médicament.

Qu’est-ce que la LOD dans les tests CCI ?

La limite de détection (LOD), dans le cadre des tests CCI, correspond à la plus petite fuite ou au plus petit défaut qu'une méthode peut détecter de manière fiable, avec un haut niveau de confiance. Elle définit le seuil de détection du système et sert de référence pour évaluer les performances de la méthode de test. Contrairement aux méthodes probabilistes comme la pénétration de colorant, les méthodes déterministes — telles que la décroissance sous vide, la détection de fuite HVLD à micro-courant et la détection de fuite à l’hélium — fournissent des résultats plus précis, reproductibles et quantifiables, avec des LOD bien définies.

Pourquoi la limite de détection (LOD) est cruciale pour la sécurité des patients et la conformité réglementaire ?

Une microfuite non détectée dans un injectable stérile peut entraîner une contamination, une perte de puissance ou une efficacité réduite, exposant ainsi les patients à des risques majeurs pour leur santé. La détermination et la validation de la LOD garantissent que la méthode de test utilisée est capable de détecter les fuites susceptibles de compromettre l’intégrité du produit.

D’un point de vue réglementaire, des normes telles que l’USP <1207> et la future USP <382> imposent la validation des méthodes de tests d’intégrité des fermetures de conteneurs, en soulignant l’importance des méthodes déterministes et de la limite maximale de fuite admissible (MALL). Les autorités réglementaires attendent de plus en plus que les fabricants valident leurs méthodes en démontrant une capacité de détection sur des défauts ne dépassant pas 20 µm, certaines technologies déterministes atteignant une détection fiable jusqu’à 5 µm, voire moins.

Méthodes de tests CCI déterministes proposées par PTI

Technologie de décroissance sous vide

Le test par décroissance sous vide est une méthode extrêmement précise et fiable pour la détection de fuites dans les emballages. Elle fournit des résultats quantitatifs constants avec des critères clairs de réussite ou d’échec. La série VeriPac de PTI a joué un rôle clé dans l’élaboration de la norme ASTM F2338, qui fait référence en matière de test de fuite par décroissance sous vide. Reconnu dans les chapitres de l’USP relatifs à l’intégrité des fermetures de conteneurs (CCI), les systèmes VeriPac utilisent des capteurs de pression absolue ou différentielle pour réaliser des tests non destructifs. Cela permet de détecter des microfuites et des défauts susceptibles de compromettre l’intégrité de l’emballage, faisant de cette technologie une solution de confiance pour les tests CCI.

Détection des fuites à l’hélium

La détection de fuite à l’hélium (HLD) est une technique extrêmement sensible permettant d’identifier des microfuites à l’aide de l’hélium comme gaz traceur. Grâce à sa nature inerte, non inflammable et à la petite taille de ses atomes, l’hélium permet des mesures très précises du débit de fuite. Reposant sur les principes de la spectrométrie de masse, la HLD détecte l’hélium ionisé pour fournir des résultats précis, quantifiables et reproductibles. Avec une sensibilité de détection pouvant atteindre 1×10?¹² l/s, cette méthode surpasse largement les techniques traditionnelles telles que le test à la bulle ou à l’encre. Les tests à l’hélium sont particulièrement adaptés à l’évaluation de l’emballage à toutes les étapes du cycle de vie du produit, garantissant un haut niveau d’intégrité et de performance.

Technologie HVLD à micro-courant

La technologie de détection de fuite par haute tension à micro-courant (HVLD) de PTI est une méthode de test d’intégrité des fermetures de conteneurs avancée, non destructive, conçue pour les contenants parentéraux remplis de liquide. Elle convient parfaitement à des applications telles que les seringues pré-remplies, les flacons, les ampoules, les contenants BFS (formage-remplissage-scellage) ainsi qu’aux produits biologiques. Le système utilise des sondes électrodes pour détecter les fuites en surveillant les variations du courant électrique. Contrairement à la HVLD traditionnelle, cette technologie fonctionne à une tension environ 50 % plus faible, réduisant ainsi de plus de 95 % l’exposition du produit à l’énergie électrique. Sa compatibilité avec les solutions à faible conductivité en fait une solution idéale pour les produits biologiques sensibles, garantissant la conformité réglementaire, la sécurité et l’intégrité du produit.

La détermination de la limite de détection (LOD) ne constitue pas seulement une exigence technique : c’est une étape clé dans l’assurance qualité et la conformité des procédés pharmaceutiques. La sécurité des patients étant en jeu et les normes réglementaires devenant de plus en plus strictes, le choix et la validation d’une méthode CCI appropriée avec une LOD clairement établie sont essentiels. Des technologies telles que la décroissance sous vide et la HVLD à micro-courant offrent une solution fiable pour des tests de fuite performants et conformes, en particulier lorsqu’elles sont validées à l’aide de témoins positifs micro-perforés au laser.

La confiance dans le secteur pharmaceutique n’est pas seulement une valeur ; c’est un besoin absolu. Les patients, les médecins et les autorités réglementaires comptent sur les entreprises pharmaceutiques pour fournir des produits sûrs, efficaces et stériles. Lorsque l’intégrité de l’emballage pharmaceutique est compromise, cela peut entraîner des conséquences graves, notamment la contamination des médicaments, une efficacité moindre ou même des préjudices pour les patients.

Des tests de contrôle qualité rigoureux garantissent que chaque emballage conserve son intégrité de la fabrication à l’utilisation par le patient, ce qui permet d’instaurer un climat de confiance dans les produits pharmaceutiques. Les outils de test avancés pour les sciences de la vie aident les fabricants à confirmer en toute confiance la sécurité de leurs emballages, à respecter des normes légales strictes et à maintenir leur engagement envers la santé des patients.

PTI fournit un ensemble de techniques de contrôle d’intégrité des emballages de pointe garantissant des emballages pharmaceutiques intacts et étanches. Ces technologies non destructives, telles que la perte de vide, la HVLD à micro-courant, la détection des fuites d’hélium et les ultrasons aériens, fournissent des résultats précis, reproductibles et fiables, permettant aux fabricants de retirer les emballages défectueux avant leur mise sur le marché.

Comment des tests de contrôle qualité stricts renforcent-ils la confiance des consommateurs ?

Trois piliers principaux soutiennent la confiance dans les produits pharmaceutiques : la sécurité, l’efficacité et la conformité. Pour atteindre cet objectif, les fabricants doivent aller au-delà des inspections visuelles et de l’utilisation de techniques probabilistes et appliquer des techniques de test scientifiquement validées et de haute précision qui permettent de détecter systématiquement les moindres défauts d’emballage.

• Garantir la sécurité des médicaments. Les produits pharmaceutiques doivent être exempts d’exposition aux éléments environnementaux, d’oxydation ou de contamination microbienne. Un emballage endommagé peut laisser des influences extérieures altérer le médicament, ce qui peut mettre la santé en danger.
• Maintenir l’efficacité des médicaments. De nombreux médicaments sont sensibles aux changements d’humidité, d’oxygène ou de pression. Même une fuite microscopique dans un récipient peut altérer la stabilité chimique d’un médicament, le rendant moins efficace, voire nocif.
• Conformité aux normes réglementaires. Les organismes de réglementation mondiaux, notamment la FDA, l’EMA et l’USP, exigent des entreprises pharmaceutiques qu’elles démontrent l’intégrité de la fermeture des conteneurs à l’aide d’outils de test scientifiquement validés. Les technologies CCIT avancées offrent des résultats mesurables et impartiaux qui permettent aux producteurs de satisfaire à ces critères de conformité.

Méthodes de contrôle de la qualité proposées par PTI

1. Technologie de perte de vide

Parmi les techniques les plus connues et approuvées par la FDA pour détecter les fuites dans les emballages pharmaceutiques, on retrouve le test de perte de vide. Reconnue pour garantir l’intégrité de la fermeture des flacons, seringues et autres emballages rigides, cette technique de test est conforme à la norme ASTM F2338. Cette technique de test non destructive consiste à placer un contenant pharmaceutique scellé dans une chambre à vide. Une fois la chambre évacuée, des capteurs très sensibles suivent les variations de pression pendant un temps défini. En cas de fuite, l’air ou le gaz présent à l’intérieur de l’emballage s’échappera dans la chambre, provoquant un changement de pression détectable.

VeriPac Series de PTI est le choix idéal pour les tests de ligne de production ainsi que pour la vérification de l’intégrité des emballages en laboratoire. Cette technologie de pointe garantit des résultats rapides, fiables et reproductibles.

2. Technologie HVLD à micro-courant

Conçue spécialement pour les conteneurs pharmaceutiques remplis de liquide, tels que les seringues préremplies, les flacons, les ampoules, les cartouches et les bouteilles BFS, la détection de fuite à haute tension (HVLD) à micro-courant est une technique avancée de test d’intégrité de la fermeture des conteneurs CCIT. Contrairement aux techniques HVLD traditionnelles qui soumettent les articles à une énergie électrique élevée, la HVLD à micro-courant garantit la sécurité des produits en utilisant une approche à très basse tension tout en préservant une grande sensibilité.

Cette technique utilise un courant électrique sur le récipient scellé. Si le conteneur est intact, le courant circule de manière constante dans le liquide intérieur. Toutefois, en cas de défaut ou de fissure microscopique, le courant est interrompu, ce qui permet au système de détecter et de localiser précisément l’emplacement de la fuite.

Le test des liquides à faible conductivité, tels que l’eau stérile pour injection (WFI) et les formulations biologiques à base de protéines, est particulièrement avantageux avec la HVLD à micro-courant. Contrairement aux techniques HVLD classiques, qui peuvent endommager les produits biologiques sensibles, cette technologie innovante réduit considérablement l’exposition électrique, en utilisant jusqu’à 50 % de tension en moins et en limitant l’interaction avec le produit à moins de 5 % des solutions HVLD classiques.

3. Technologie à ultrasons aériens

L’intégrité du scellage est un élément clé du contrôle qualité des produits pharmaceutiques conditionnés dans des matériaux souples, tels que les sachets, les blisters et les dispositifs médicaux. Même de petits défauts de scellage peuvent laisser entrer des impuretés, compromettant ainsi la stérilité et la stabilité du produit. La technologie à ultrasons aériens garantit une assurance qualité maximale du scellage grâce à une technique de contrôle avancée et non destructive.

Cette approche reconnue par la FDA et conforme à la norme ASTM F3004 envoie des ultrasons aériens à haute fréquence à travers le joint de l’emballage. Les ondes qui traversent le matériau révèlent les vides, les joints faibles ou les fuites par toute variation du signal. Un joint correctement formé produit des réflexions d’ultrasons constantes, tandis qu’un joint défectueux perturbe le modèle d’onde, ce qui le rend facilement identifiable.

Garantir l’intégrité des emballages pharmaceutiques va au-delà de la conformité ; cela protège les patients et favorise la confiance. Ainsi, des tests précis et non destructifs sont absolument essentiels à mesure que les médicaments et produits biologiques de pointe gagnent en popularité. Les solutions de PTI (perte de vide, HVLD à micro-courant et ultrasons aériens) aident les fabricants à maintenir la qualité, à prévenir les défauts et à respecter les normes internationales. Des tests fiables contribuent à réduire les rappels et à renforcer la confiance des consommateurs. Investir dans ces tests permet donc de promouvoir l’intégrité en tant que véritable engagement envers la qualité.

L’emballage pharmaceutique constitue la première ligne de défense contre la contamination, préservant la qualité des médicaments et garantissant la sécurité des patients. Les principaux objectifs de l’emballage pharmaceutique sont de protéger contre les facteurs environnementaux (humidité, oxygène et lumière), de préserver la stérilité et la stabilité, de communiquer les informations essentielles (posologie et instructions d’utilisation) et de faciliter l’utilisation et la conformité pour les patients et les professionnels de la santé. Les composants de l’emballage primaire, tels que les flacons, les ampoules et les seringues pré-remplies, sont particulièrement susceptibles de présenter des défauts d’intégrité, ce qui souligne la nécessité de disposer de méthodes de test robustes.

Rôle de l’intégrité des fermetures de conteneurs dans l’inspection des emballages pharmaceutiques

L’intégrité des fermetures de conteneurs (CCI) garantit qu’un emballage pharmaceutique est correctement scellé afin d’éviter les fuites, les infiltrations microbiennes et la contamination. Les autorités réglementaires, notamment la FDA et l’EMA, imposent des protocoles de tests  CCI  rigoureux pour valider l’efficacité des systèmes d’emballage.

Les méthodes traditionnelles de tests CCI comprennent deux tests. Le test à bulles implique une inspection visuelle pour détecter les bulles d’air indiquant des fuites, et le test de pénétration du colorant détecte les fuites en introduisant du colorant dans l’emballage. Bien qu’efficaces, ces méthodes présentent une sensibilité limitée et sont souvent destructrices, ce qui entraîne la perte d’échantillons précieux.

Inspection des emballages pharmaceutiques à l’aide du HVLD à micro-courant

La technologie HVLD à micro-courant de PTI est une technologie unique de détection de fuites à haute tension pour tester l’intégrité des fermetures de conteneurs. Elle s’est avérée très efficace dans des applications telles que les seringues pré-remplies, les flacons, les cartouches, les ampoules, les BFS, les bouteilles et les sachets. Il s’agit d’une technologie non destructive et non invasive qui utilise environ 50 % de tension en moins et expose le produit et l’environnement à moins de 5 % de la tension par rapport aux solutions HVLD conventionnelles. Il s’agit de l’une des technologies CCI les plus efficaces pour tous les produits parentéraux et biologiques.

La technologie utilise une méthode de test sans contact et non invasive qui ne nécessite pas de préparation de l’échantillon. La technologie E-Scan de PTI est compatible avec de nombreux produits à base de liquide, y compris l’eau stérile pour injection (WFI) à faible conductivité et les produits protéiniques en suspension. Pour répondre à une large gamme de produits et d’applications, cette technologie comprend un cycle de test rapide, un fonctionnement simple, un changement rapide et une configuration de recette facile. En outre, la méthode E-Scan à micro-courant peut être transférée du laboratoire à la ligne de production automatisée.

La technologie HVLD à micro-courant révolutionne la détection des fuites dans les emballages pharmaceutiques en garantissant une solution de test non destructive, très sensible et efficace. Alors que les exigences réglementaires augmentent et que l’industrie pharmaceutique continue d’innover, l’adoption de technologies CCIT avancées telles que le HVLD à micro-courant est essentielle pour garantir la sécurité et l’efficacité des médicaments. L’adoption de cette technologie de pointe permet non seulement d’améliorer l’intégrité des produits, mais aussi de renforcer la confiance des patients dans les produits pharmaceutiques.